Caveolin（有多个译名包括陷窝蛋白，窖蛋白，凹陷蛋白等）是分子量为21-24 kDa的膜蛋白，为caveolae的主要结构成分，参与许多细胞生命活动，包括细胞内吞（endocytosis）、胆固醇运输、细胞膜组装、信号传导和肿瘤生成等[1]，也参与一些病毒的感染过程，如HCV[2]、HIV 感染[3]等。Caveolin基因家族有三个成员：包括caveolin-1（两种变异体α和β）caveolin-2和caveolin-3。

　　检索文献发现，Couet, J等人[4]利用phage display技术筛选到了与caveolin 结合 motif的3种序列：包括φXφXXXXφ或φXXXXφXXφ或φXφXXXXφXXφ，其中φ代表芳香环氨基酸（色氨酸Trp、苯丙氨酸Phe或酪氨酸Tyr），X为任意氨基酸。迄今至少发现20余个含有此Motif的蛋白能够与caveolin结合。考虑到Caveolin与病毒感染相关，我们根据Couet报道的序列，利用DNAsis2.5软件的蛋白质Motif功能对SARS 冠状病毒编码区序列进行了计算机分析，发现至少有4个蛋白含有不同数量的潜在的Caveolin结合Motifs（表1）。

表1　SARS 冠状病毒编码区的潜在Caveolin结合区

　　由于SARS一类的冠状病毒在感染、复制的多个阶段涉及脂膜融合，很可能宿主细胞的Caveolae 和Caveolin参与这些过程，特别是Caveolin-1 在呼吸道上皮细胞高表达。阻断SARS病毒与Caveolin的结合有可能阻止病毒侵入和复制。建议具有P3实验室条件课题组利用体外病毒感染模型尝试Caveolin抑制剂如Rosuvastatin、Filipin III、反义寡核苷酸等的阻断细胞病变效应。如有阳性结果可进一步利用免疫共沉淀或Pulldown技术分析Caveolin与SARS冠状病毒蛋白的相互作用。

参考文献

1　Experimental Cell Research ，2001，271：36-44
2　J Virol 2003，77(7):4160-8
3　J Virol 2002，76（18）：9152-9164
4　J Biol Chem. 272: 6525-6533

北京大学人类疾病基因研究中心

2003年５月７日