增殖抑制基因( Hyperplasia Suppressor Gene , HSG ), 是北京大学心血管研究所利用差异显示的方法发现的一个能够明显抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌增殖的基因 ( Chen KH et al. Dysregulation of HSG triggers vascular proliferative disorders. Nat Cell Biol. 2004, 6(9):872-83) 。 HSG 又名线粒体融合蛋白 2 ( Mitofusin 2 , Mfn2 ), 是一个线粒体功能蛋白 , 参与线粒体的融合 , 维持线粒体的网络结构。然而, HSG 与肿瘤的关系还不清楚。本中心 邱晓彦 教授课题组发现,腺病毒介导的人 HSG 基因 (Ad5-hHSG) 对多种肿瘤传代细胞系具有明显的诱导凋亡作用而不损伤正常细胞。进一步系统研究发现, Ad5-hHSG 在体外能够诱导肿瘤细胞凋亡,细胞周期阻滞; Ad5-hHSG 体外联合化、放、热疗诱导细胞凋亡的效应甚至强于 Ad5-P53 。 Ex vivo in vivo 实验结果显示, Ad5-hHSG 在体内也能明显抑制裸鼠成瘤,而且体内毒理实验未发现明显的毒性作用。本课题还对 Ad5-hHSG 诱导肿瘤细胞凋亡的途径进行了探讨,发现其可以通过线粒体途径凋亡,但也可能与线粒体的过度融合有关。 因 此, Ad5-hHSG 在体内体外均具有较强的抗肿瘤活性, 有可能成为一个有效的抗肿瘤基因治疗药物,具有较好的临床应用前景。

最近,根据这部分研究结果撰写的论文 “Adenovirus-expressed human hyperplasia suppressor gene induces apoptosis in cancer cells” 已经在 Molecular Cancer Therapeutics 杂志( 2008 , 7 : 222-232 ) 发表。(毋丽娜和李志新为共同第一作者, IF 为 5.137 )

北京大学人类疾病基因研究中心 供稿
2008 . 5 . 4