近年来，本中心与国家人类基因组北方研究中心合作，开展了人类功能基因的大规模细胞筛选工作，在此基础上，通过高通量 Elk1 双荧光素酶报告基因表达筛选技术，发现一个功能未知的人类基因 CCDC134 （ coiled-coil domain containing 134 ）具有抑制 Elk1 的活性。 CCDC134 基因定位于人染色体 22q1.3 ，编码 229 个氨基酸，其 N 端具有一段 23 个氨基酸编码的信号肽，提示是一个新的分泌蛋白。本中心利用蛋白质分析技术证明了 CCDC134 的分泌蛋白特性和 N 端序列。对其进行功能研究表明， CCDC134 蛋白可以在 HEK293T 和 HeLa 细胞中明显抑制乙酸肉豆蔻佛波醇 (PMA) 和离子霉素 (ionomycin) 刺激的 Elk1 通路，分析 Elk1 上游的信号通路发现 CCDC134 是通过抑制 ERK 和 JNK/SAPK 而非 p38 MAPK 信号通路进而抑制 Elk1 活性。上述结果提示 CCDC134 是一个新的抑制性分泌蛋白，可能作为一个新的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)调节蛋白发挥作用。最近，根据这部分研究结果撰写的论文“ CCDC134, a novel secretory protein, inhibits activation of ERK and JNK, but not p38 MAPK” 已经在Cellular and Molecular Life Sciences杂志（2008，65：338-349）网络版发表（博士生黄晶作为第一作者）。

此外，根据 CCDC134 是一个新的分泌蛋白，在淋巴细胞活化过程中表达上调现象，抑制 MAPK 通路等特点，提示其可能是一个新的抑制性细胞因子。本中心正和国家人类基因组北方研究中心合作鉴定 CCDC134 的可能受体及其在免疫系统中的功能，目前已经申请了国家发明专利（ 200610160760.4 ）。 CCDC134 有可能作为新的基因工程药物候选基因在肿瘤与自身免疫病的治疗中具有开发前景。

北京大学人类疾病基因研究中心 供稿

2008 ． 2 ． 28