PDCD5是本中心克隆的一种新的程序性细胞死亡调控基因,具有促进多种肿瘤细胞凋亡和抑制增殖的效应。国内外已有多家实验室发现PDCD5在疾病情况下,特别是在肿瘤中的表达明显下降。
    近日，意大利和德国的科学家在国际肿瘤著名杂志.J Clin Oncol网络版发表论文〔1〕，报道他们通过SNPs全基因组扫描技术，在两个人群中进行了肺癌易感基因的研究，一个人群是322 例德国吸烟肺癌患者及273例吸烟者正常对照，另一个人群是254例意大利肺腺癌患者及253例正常对照。他们发现PDCD5基因上游35kb处的SNP rs1862214与肺癌发病显著相关。统计分析显示，在与常见的CC型相比，变异型GG或CG基因型携带者肺癌发病风险显著升高；而且在恶性临床阶段、淋巴结转移及短期生存的患者中出现更高的频率。研究还证实，肺腺癌组织中PDCD5的mRNA表达水平比正常肺组织低2.4倍。超表达该基因的人NCI-H520细胞系克隆形成能力明显下降。鉴于此前本实验室的研究已证实PDCD5上游5'调控区-27/-11位SNP的变异基因型与慢性髓性白血病的易感性密切相关〔2〕，而北京肿瘤医院肿瘤研究所的研究也发现PDCD5基因与胃癌发生发展存在关联关系〔3〕。这些结果都提示PDCD5可能是一个新的肿瘤抑制基因。
    这项研究是采用遗传流行病学的策略，通过高通量的全基因组扫描发现PDCD5基因与肺癌的相关性的，该期杂志还就这一新的重要发现发表了编者按，予以较高评价。认为这一工作提供了疾病易感基因筛选鉴定的新途径。此外，通过国外实验室的研究，证实和扩展了本实验室克隆的PDCD5功能及其与疾病的关联，为其应用于临床诊断及治疗实践提供了更加有力的支持。
〔1〕 Spinola M, Meyer P, Kammerer S, Falvella FS, Boettger MB, Hoyal CR, Pignatiello C, Fischer R, Roth RB, Pastorino U, Haeussinger K, Nelson MR, Dierkesmann R, Dragani TA, Braun A. Association of the PDCD5 Locus With Lung Cancer Risk and Prognosis in Smokers.J Clin Oncol. 2006 Mar 20; [Epub ahead of print]
〔2〕 Xi Ma, Guorui Ruan, Ying Wang, Qiyan Li, Dalong Ma, Hongshan Zhao: Two single-nucleotide polymorphisms with linkage disequilibrium in the human PDCD5 gene 5' regulatory region affect promoter activity and the susceptibility of CML in Chinese population. Clin.Cancer.Res. 2005, 11: 8592 - 8599
〔3〕 Yan-hong Yang, Min Zhao; Wen-Mei Li; Ying-Yu Chen, Bin Kang, You-yong Lu: Expression of Programmed Cell Death 5 Gene Involves in Regulation of Apoptosis in Gastric Tumor cells.Apoptosis. 2006 Mar 13; [Epub ahead of print]

（北京大学人类疾病基因研究中心 赵红珊 供稿）

06-03-24