最近日本学者 Bannai 等在《 Molecular & Biochemical Parasitology 》发表论文,报道了人畜共感染寄生虫弓形虫的程序性细胞死亡分子 5 ( TgPDCD5 , Toxoplasma gondii Programmed Cell Death 5 )的发现,并提示其可能在弓形虫促进宿主细胞凋亡中起着重要的作用 [1] 。

TgPDCD5 369bp ,编码 122 个氨基酸,其氨基酸序列与人 PDCD5 有 35% 同源性,同样在 C 末端有一 HSPG ( heparan sulfate proteoglycan )结合基序。 TgPDCD5 主要定位在弓形虫棒状体附近或表面膜下 的 囊泡状结构,并证明其 能够 分泌到细胞外。外源 重组 TgPDCD5 蛋白也 能通过 内吞进入 细胞 ,并在有凋亡诱导剂 etopside 的情况下,促进哺乳动物细胞( J 774A .1 和 HL-60 )的凋亡,其内吞与促凋亡作用也都呈 HSPG 基序依赖性,这一结果与本中心王应副教授 2006 年在 JBC 报道的人 PDCD5 的细胞转导效应一致 [2] 。另外,在 存在 IFN- γ 时, TgPDCD5 还能够诱导 J 774A .1 细胞凋亡。据此,研究者认为, TgPDCD5 可能与宿主的细胞因子如 IFN- γ、 TNF- α、 IL-12 和 IL-18 协同促进宿主细胞的凋亡,从而参与其介导的某些病理过程中。现在,更深层次的研究正在进行中。

该研究参考引用了我实验室有关 PDCD5 的 6 篇论文,并且,其试验结果从很大程度上印证了人 PDCD5 的功能和在疾病发生发展中可能发挥的作用。希望越来越多的国内外学者参与到 PDCD5 的研究之中,在其促凋亡机制和疾病中作用等方面都取得突破性的进展。

 

参考文献:

1 . Bannai H, Nishikawa Y, Matsuo T, Kawase O, Watanabe J, Sugimoto C, Xuan X, Programmed Cell Death 5 from Toxoplasma gondii: A secreted molecule that exerts a pro-apoptotic effect on host cells, Molecular & Biochemical Parasitology (2007), doi:10.1016/j.molbiopara.2008.02.012

2 . Ying Wang, Dan Li, Hui Fan, Yingmei Zhang, Yingcheng Zhong, Dazhen Liu, Caining Jin, Quansheng Song, Dalong Ma : Cellular uptake of exogenous human PDCD5 protein. J Biol Chem, 2006, 281(34) :24803-24817

 

 

北京大学人类疾病基因研究中心

 

许兰俊 供稿

 

2008-3-26