CMTM是我室在国际上首次报道的一个新基因家族,在人类,该家族包括9个基因,即:CKLF(Chemokine-like Factor)和CMTM1-8(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing member1-8)。CMTM家族基因的编码产物结构特殊,介于经典的趋化因子和四次跨膜蛋白之间,在免疫、生殖等多系统发挥重要作用,并参与肿瘤的发生、发展。CMTM5是该家族成员之一,至少存在6种剪切体,分别为CMTM5-v1-6,其中CMTM5-v1是主要形式。CMTM5-v1在正常组织中广泛表达,而在宫颈癌、前列腺癌等多种肿瘤来源细胞中表达下调甚至缺失。为阐明CMTM5表达下调或缺失的机理,我中心与香港中文大学合作进行了表观遗传学的研究。实验发现,CMTM5启动子附近区域在多种肿瘤细胞中存在高度甲基化的现象。使用AZA等逆转甲基化药物或双敲除转甲基酶DNMT1和DNMT3B两个基因能够恢复CMTM5-v1的表达。功能实验提示,在前列腺癌、宫颈癌来源细胞系中恢复表达CMTM5-v1可以抑制其增殖、迁移。由此可见,CMTM5-v1在肿瘤细胞中表达下调或缺失,并对肿瘤细胞的生长具有抑制作用。 CMTM5很可能是一个新的肿瘤抑制基因,对其进行深入研究对于探讨肿瘤的发生、发展机制具有重要意义。

   近日,本中心8年制基础医学专业01级本博连续学生邵陆宁作为第一作者撰写的论文" CMTM5 Exhibits Tumor Suppressor Activities and is Frequently Silenced by Methylation in Carcinoma Cell Lines"已被Clinical Cancer Research杂志接受发表。本中心还将就CMTM5-v1对肿瘤细胞的作用机制开展进一步的研究,同时欢迎与临床医院合作,探讨CMTM5-v1的临床诊断及可能的治疗价值。


 

北京大学人类疾病基因研究中心
2007.10.10