CMTM1
 

 

一、发现和命名


    趋化素样因子1(chemokine-like factor 1, CKLF1)是我室以SSH方法从PHA刺激的U937细胞中克隆到的一个具有独特的结构和广谱的趋化活性的新细胞因子[1]。采取反向生物学的技术路线,以人CKLF2蛋白质序列为起始序列,在人类基因数据库经过同源序列查询、EST序列拼接,分别检索到了与人CKLF2具有蛋白水平同源性的8个新基因编码序列,将它们命名为CKLFSF1-8(chemokine-like factor super family members 1-8)[2]。2005年12月在国际人类基因命名委员会(HGNC)建议下更名为CMTM1-8(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 1-8)。


二、结构和表达谱


    CMTM1定位于人染色体16q22区,上下游分别与CKLF、CMTM2基因紧密连锁,形成gene cluster[3]。本实验室的研究发现,CKLF与CMTM1在染色体之间的距离只有300bp左右,并且CMTM1基因的启动子位于CKLF基因的最后一个内含子的区域,形成基因重叠的现象[4]。通过5'RACE-PCR发现它至少有两个(1A和1B)以上的转录起始位点,RT-PCR和cDNA克隆测序发现CMTM1在睾丸组织中至少存在23种可变剪接体[3],预测编码的蛋白从36到169个氨基酸残基大小不等。含有有1次跨膜到4次跨膜的结构,部分可变剪接体预测为分泌蛋白形式。
    Northern blot和RT-PCR分析表明CMTM1在人睾丸组织中高表达,在其它正常组织中表达很低几乎检测不到。免疫组化分析表明,CMTM1蛋白在睾丸组织高表达,尤其在人睾丸组织精母细胞(初级精母细胞和次级精母细胞)表达量最丰富。而且,CMTM1蛋白质在曲精小管和精母细胞外的体液中也有丰富表达。CMTM1可能在精子发生和睾丸发育过程中起重要作用。


三、功能


    由于CMTM1的结构复杂,功能研究有较大的难度,目前对其功能的研究正在进行之中。初步实验结果证明不同的变异体具有不同的生物学作用,甚至相反的效应,部分剪切体具有趋化效应,表明CMTM1在生殖、肿瘤、免疫等系统中可能发挥重要作用。


四、合作意想


    本中心已经制备了抗CMTM1多克隆抗体,构建了CMTM1不同变异体的真核表达质粒、GFP细胞定位表达质粒、腺病毒表达克隆等,希望与基础研究实验室合作开展CMTM2在免疫、造血系统和生殖系统、肿瘤发生等方面的功能和应用研究;与临床实验室合作开展肿瘤中CMTM1的表达水平检测。

联系人:王露教授,Tel:82802846-5034; Email: wanglu@bjmu.edu.cn

参考文献:
1. Wenling Han, Yaxin Lou, Junmin Tang, Yingmei Zhang, Yingyu Chen, Ying Li, Weifeng Gu,Jiaqiang Huang, Liming Gui, Yan Tang, Feng Li, Quansheng Song, Chunhui Di, Lu Wang, Qun Shi, Ronghua Sun, Donglan Xia, Min Rui, Jian Tang, Dalong Ma: Molecular cloning and characterization of chemokine-like factor 1 (CKLF1), a novel human cytokine with unique structure and potential chemotactic activity. Biochem J. 2001, 357, 127-135
2. Wenling Han, Peiguo Ding, Mingxu Xu, Lu Wang, Min Rui,Shuang Shi,Yanan Liu,Ying Zheng,Yingyu Chen,Tian Yang,Dalong Ma. Identification of eight genes encoding chemokine-like factor super family members 1-8 (CKLFSF1-8) by in silico cloning and experimental validation. Genomics 2003,81(6): 609-617
3. Lu Wang; Chunxiao Wu; Ying Zheng; Xiaoyan Qiu; Li Wang; Hui Fan; Wenling Han; Bingfeng Lv; Ying Wang; Xiaohui Zhu; Mingxu Xu; Peiguo Dinga; Shanhong Cheng; Yingmei Zhang; Quansheng Song; Dalong Ma: Molecular Cloning and Characterization of Chemokine-like Factor Super Family Member 1 (CKLFSF1), a Novel Human Gene with at Least 23 Alternative Splicing Isoforms in Testis Tissue. Int.J.Biochem.Cell.Bio. 2004, 36(8):1492-501.
4. Mingxu Xu, Wenling Han, Mingping Qian, Xiaotu Ma, Peiguo Ding, Ying Wang, Donglan Xia, Min Rui, Lu Wang, Yinmei Zhang, and Dalong Ma. Last intron of the chemokine-like factor gene contains a putative promoter for the downstream CKLF super family member 1 gene. Biochem.Bioph.Res.Co. 2004,313: 135-141


北京大学人类疾病基因研究中心
2006.08.10