CMTM3

一、发现和命名

趋化素样因子 1 （ Chemokine-like Factor 1, CKLF1 ）是我室以 SSH 技术从 PHA 刺激的 U937 细胞中克隆到的一个具有独特结构和广谱趋化活性的新细胞因子。 CKLF 基因有 4 种剪切体，分别为 CKLF1 ， 2 ， 3 ， 4 ，其中 CKLF2 是全长 cDNA 。采取反向生物学技术路线，以人 CKLF2 蛋白质序列为起始序列，在人类基因数据库经过同源序列查询、 EST 拼接，得到了在蛋白水平与人 CKLF2 有同源性的 8 个新基因编码序列，将它们命名为 CKLFSF1-8 （ Chemokine-like Factor Super Family member 1-8 ）。 2005 年国际人类基因命名委员会根据这一超家族成员的结构特点，建议将 CKLFSF1-8 更名为 CMTM1-8 （ CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing member 1 － 8 ）。 CKLF 和 CMTM1-8 共同组成了人类新基因家族 CMTM 。

二、结构和表达谱

CMTM3 定位在 16q22.1 ， 与其上游的 CKLF 和 CMTM1-2 以及下游的 CMTM4 紧密连锁 ，形成基因簇 [3] 。本实验室的研究发现， CMTM3 全长 cDNA 约 2.0kb （ GenBank 登录号为   AF479813 ），包括 polyA 和 ATTAAA 加尾信号，编码 182 个氨基酸。生物信息学分析发现 CMTM3 具有 亮氨酸拉链、“ LXXLL ”结构域和“ PXXP ”结构域。 此外， CMTM3 还具有窖蛋白 1 结合基序和笼形蛋白复合体结合基序。 RT-PCR 、 Northern blot 显示 CMTM3 在男性生殖系统和免疫系统高表达。这提示 CMTM3 可能在上述系统中发挥其生理、病理功能。  

三、功能

我们首先利用双荧光素酶报告系统，证明在 PC-3 细胞中超表达 CMTM3 能抑制 AR 的转录活性。为进一步研究其功能，我们设计、合成并筛选特异敲减 CMTM3 的 SiRNA ，发现敲减内源性 CMTM3 能够促进 AR 的转录活性。 在内源性表达 AR 的 LNCaP 细胞中，超 CMTM3 能明显抑制 PSA 的表达，而 AR 的表达水平则不受影响。这提示 CMTM3 能够抑制 AR 的转录活性，但并不影响 AR 的表达，具体机制仍需进一步探讨。

四、合作意向

本中心已经制备、纯化了抗 CMTM3 的多克隆抗体，构建了系列 CMTM3 的真核细胞表达质粒、腺病毒表达载体﹑特异抑制内源性 CMTM3 的 SiRNA 及其质粒载体等，希望与基础及临床实验室合作，进行 CMTM3 在肿瘤、免疫及男性生殖系统等方面的功能、机制和潜在应用研究。联系人： 韩文玲 教授， Tel:010-82805479 ； Email: hanwl@bjmu.edu.cn 。

参考文献
1 ． Wenling Han, Yaxin Lou, Junmin Tang, Yingmei Zhang, Yingyu Chen, Ying Li, Weifeng Gu,Jiaqiang Huang, Liming Gui, Yan Tang, Feng Li, Quansheng Song, Chunhui Di, Lu Wang, Qun Shi, Ronghua Sun, Donglan Xia, Min Rui, Jian Tang, Dalong Ma: Molecular cloning and characterization of chemokine-like factor 1 (CKLF1), a novel human cytokine with unique structure and potential chemotactic activity. Biochem J. 2001, 357, 127-135
2 ． Wenling Han, Peiguo Ding, Mingxu Xu, Lu Wang, Min Rui,Shuang Shi,Yanan Liu,Ying Zheng,Yingyu Chen,Tian Yang,Dalong Ma. Identification of eight genes encoding chemokine-like factor super family members 1-8 (CKLFSF1-8) by in silico cloning and experimental validation. Genomics 2003,81(6): 609-617
3. Ji. Zhong, Yu. Wang, Xiaoyan. Qiu, Xiaoning. Mo, Yanan. Liu, Ting. Li, Quansheng. Song, Dalong. Ma, Wenling. Han, Characterization and expression profile of CMTM3/CKLFSF3, J Biochem Mol Biol.2006, 39: 537-545.
4. Yu Wang, Ting Li, Xiaoyan Qiu, Xiaoning Mo, Yingmei Zhang, Quansheng Song, Dalong Ma, Wenling Han. CMTM3 can affect the transcription activity of androgen receptor and inhibit the expression level of PSA in LNCaP cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008, Apr 8; [Epub ahead of print]

北京大学人类疾病基因研究中心
2008．04．28