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一、发现和命名
趋化素样因子1（chemokine-like factor 1, CKLF1）是我室以SSH方法从PHA刺激的U937细胞中克隆到的一个具有独特的结构和广谱的趋化活性的新细胞因子[1]。采取反向生物学的技术路线，以人CKLF2蛋白质序列为起始序列，在人类基因数据库经过同源序列查询、EST序列拼接，分别检索到了与人CKLF2具有蛋白水平同源性的8个新基因编码序列，将它们命名为CKLFSF1-8（chemokine-like
factor super family members 1-8）[2]。2005年12月在国际人类基因命名委员会（HGNC）建议下更名为CMTM1-8（CKLF-like
MARVEL transmembrane domain containing 1-8）。
二、结构和表达谱
染色体定位分析表明，CMTM6,7,8三个基因定位于3号染色体3p23，为紧密相连的基因簇。
CMTM8 基因由4个外显子组成，其mRNA的起始密码区符合Kozak规律，3'非翻译区有polyA和典型的加尾信号，编码产生的蛋白质长为173个氨基酸。CMTM8的分子量约19kDa，等电点为6.06，为四次跨膜蛋白，其氨基端和羧基端都位于胞浆内，有两个胞外loop
和一个胞内loop区。但它并不是四次跨膜蛋白超家族的成员，因为在其第2个胞外loop区没有保守的CCG基序（Cys-Cys-Gly序列）。CMTM8含有MARVEL结构域，这个结构域与膜蛋白的运输分选密切相关，即与胞内小泡的运输、靶向和融合有关。此外，CMTM8的胞内loop区有两个潜在笼形蛋白(clathrin)结合的YXXФ基序，也具有典型的亮氨酸拉链结构，但无窖蛋白1
的结合基序。
进行Northern blot和RT-PCR实验的结果表明[3]，CMTM8在人正常组织和肿瘤组织广谱表达。搜索GNF
SymAtlas（http://symatlas.gnf.org/SymAtlas/）数据库进行表达谱分析的结果表明，CMTM8在正常肝脏和肺组织高表达，而在胎肝和胎肺组织低表达。
三、功能
构建CMTM8与GFP融合质粒（pEGFP-N1载体，购自Clontech）进行细胞内定位研究结果表明，CMTM8在胞浆中呈点状聚集分布，并与内化的转铁蛋白（Tf）和表皮生长因子受体（EGFR）明显共定位。进一步进行功能研究的结果表明，CMTM8可以调节EGFR的内化过程，抑制EGFR介导的信号分子ERK1/2的活化，从而抑制细胞的增殖作用[3，4]。另外，CMTM8也可抑制EGFR活化通路的下游分子Bad的磷酸化，从而诱导细胞通过线粒体依赖的途径进行凋亡。
四、合作意想
本中心已经制备了抗CMTM8多克隆抗体，构建了CMTM8及其变异体的真核表达质粒、GFP细胞定位表达质粒、腺病毒表达克隆等，希望与基础研究实验室合作开展CMTM8在肿瘤、免疫、造血系统和生殖系统等方面的功能和应用研究；与临床实验室合作开展不同疾病情况下CMTM8的表达水平检测。
联系人：王应副教授，Tel:82802846-5032; Email: yw@bjmu.edu.cn
参考文献
1． Wenling Han, Yaxin Lou, Junmin Tang, Yingmei Zhang, Yingyu
Chen, Ying Li, Weifeng Gu,Jiaqiang Huang, Liming Gui, Yan
Tang, Feng Li, Quansheng Song, Chunhui Di, Lu Wang, Qun
Shi, Ronghua Sun, Donglan Xia, Min Rui, Jian Tang, Dalong
Ma: Molecular cloning and characterization of chemokine-like
factor 1 (CKLF1), a novel human cytokine with unique structure
and potential chemotactic activity. Biochem J. 2001, 357,
127-135
2． Wenling Han, Peiguo Ding, Mingxu Xu, Lu Wang, Min Rui,Shuang
Shi,Yanan Liu,Ying Zheng,Yingyu Chen,Tian Yang,Dalong Ma.
Identification of eight genes encoding chemokine-like factor
super family members 1-8 (CKLFSF1-8) by in silico cloning
and experimental validation. Genomics 2003,81(6): 609-617
3． Caining Jin, Peiguo Ding; Ying Wang; Dalong Ma: Regulation
of EGF receptor signaling by the MARVEL domain-containing
protein CKLFSF8. FEBS Letter, 2005，579(28):6375-6382
4． 黄玉敏，杜英：新型人类趋化素样因子超家族成员8对肿瘤细胞增值和EGFR表达的影响。细胞与分子免疫学杂志,2006,22(4)：466－468
北京大学人类疾病基因研究中心
2006．08．10
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