1．课题组名称：

细胞因子课题组

2．课题组负责人和联系方式：
韩文玲教授，博士
电话：82802846-5031
E-Mail：hanwl@bjmu.edu.cn

3． 主要研究方向：
CMTM家族的结构、功能和机制研究

研究内容：
（1）CKLF1、CMTM2、3、7在免疫细胞中的表达和功能研究；
（2）CMTM3、4、5、7在肿瘤中的表达、功能和作用机制研究。

4．已取得的研究成果：
  
  在国际上，首次定义了一个新基因家族趋化素样因子超家族（Chemokine-Like Factor Super Family，CKLFSF），并参与了该家族多数基因的克隆化和功能研究。在人类，该家族包括9个基因，即趋化素样因子（Chemokine-Like Factor，CKLF）和趋化素样因子超家族成员1-8（Chemokine-Like Factor Super Family member 1-8，CKLFSF1-8）。该家族基因的编码产物结构特殊，介于经典的趋化因子和四次跨膜蛋白之间，并具有MARVEL结构域，因此，2005年12月，国际人类基因命名委员会建议将CKLFSF1-8更名为CMTM1-8 （CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing family member1-8）。所以，我们将新基因家族CKLFSF更名为CMTM，其组成成员包括CKLF和CMTM1-8。
  CKLF是CMTM家族的第一个成员，有4种剪切体，分别为CKLF1，2，3，4，其中CKLF1具有CC趋化因子的部分结构和功能特点，参与免疫细胞的活化和自身免疫病的发生、发展。CKLF1有可能在哮喘、RA等疾病的辅助诊断和治疗中具有潜在开发价值。CMTM2在睾丸、骨髓和免疫细胞中高表达，在不育患者的睾丸组织中表达下调或缺失。CMTM3在睾丸、外周血白细胞和脾脏中高表达，在正常前列腺中有一定丰度的表达，并存在分泌形式；CMTM3能负向调控雄激素受体的转录活性，并抑制PSA的表达；在前列腺癌来源细胞中超表达CMTM3，能抑制肿瘤细胞生长。CMTM4对细胞周期具有重要调控作用。CMTM5至少存在6种剪切体，分别为CMTM5-v1-6，其中CMTM5-v1是主要形式。CMTM5-v1在正常组织中广泛表达，而在宫颈癌、前列腺癌等多种肿瘤来源细胞中表达下调甚至缺失。为阐明CMTM5表达下调或缺失的机理，我们与香港中文大学合作进行了表观遗传学研究。实验发现，CMTM5启动子附近区域在多种肿瘤细胞中存在高度甲基化的现象。使用AZA等逆转甲基化药物或双敲除转甲基酶DNMT1和DNMT3B两个基因能够恢复CMTM5-v1的表达。功能实验提示，在前列腺癌、宫颈癌来源细胞系中恢复表达CMTM5-v1可以抑制其增殖、迁移。由此可见，CMTM5-v1在肿瘤细胞中表达下调或缺失，并对肿瘤细胞的生长具有抑制作用。 CMTM5很可能是一个新的肿瘤抑制基因。总之，CMTM代表一个有重要生物学功能的新基因家族，在免疫、男性生殖等多系统中发挥作用，并参与肿瘤和自身免疫病的发生、发展。目前，其功能和机制研究尚刚刚开始，对其进行深入研究将具有重要的理论意义和潜在的应用价值。


5.代表性文章和专利：

论文发表：

（1） Wenling Han, Yaxin Lou, Dalong Ma: et al Molecular cloning and characterization of chemokine-like factor 1 (CKLF1), a novel human cytokine with unique structure and potential chemotactic activity. Biochem J. 2001, 357, 127-135

（2）Wenling Han , Peiguo Ding, Dalong Ma et al. Identification of eight genes encoding chemokine-like factor super family members 1-8 (CKLFSF1-8) by in silico cloning and experimental validation. Genomics 2003,81(6): 609-617

（3） Shuang Shi(石爽)，Min Rui, Ying Wang, Xiaoyan Qiu, Peiguo Ding, Pei Zhang, Xiaohui Zhu, Yingmei Zhang, Qini Gan, Dalong Ma，Wenling Han: CKLFSF2 is highly expressed in testis and can be secreted into the seminiferous tubules. Int.J.Biochem.Cell.Bio. 2005,37:1633-1640

（4）Ting Li(李婷), Wenling Han, Tian Yang, Peiguo Ding, Min Rui, Dalong Ma Molecular Cloning and Identification of Mouse Cklfsf2a and Cklfsf2b, Two Homologues of Human CKLFSF2. Int.J.Biochem.Cell.Bio. 2006，38：420-429

（5）Ting Li, Dalong Ma, Wenling Han*, et al. Expression of Chemokine-like Factor 1 is upregualted during T lymphocyte activation. Life Science, 2006，79(6):519-24

(6) Ji Zhong, Yu Wang, Xiaoyan Qiu, Yanan Liu, Ting Li, Quansheng Song, Dalong Ma, Wenling Han*:Characterization and expression profile of CMTM3/CKLFSF3. J Biochem Mol Biol, 2006, 39(5), 537-545

(7)Luning Shao, Dalong Ma, Qian Tao et al. CMTM5 Exhibits Tumor Suppressor Activities and Is Frequently Silenced by Methylation in Carcinoma Cell Lines. Clin Cancer Res 2007; 13(19), 5756-5762