一、发现和命名

    本中心与国家人类基因组北方研究中心合作，建立了多种人类新基因功能筛选平台，经过高通量筛选，发现其中Refseq序列号为NM_197956的未知功能基因C9orf90在细胞内瞬时超表达可以导致细胞死亡，将其命名为核凋亡诱导因子1（Nuclear Apoptosis-inducing factor 1，NAIF1）[1]。

二、结构和表达谱

    NAIF1基因定位于9q34.11，具有一个可以编码327个氨基酸的开放读码框架。NAIF1在包括人、小鼠、狗、短尾猿、非洲爪蟾和鸡等物种中保守存在，与已知的蛋白质没有明显同源性。生物信息学分析发现NAIF1蛋白质N端含有一个homeodomain-like region及两个NLS，实验表明NAIF1重组蛋白质定位于细胞核并可能和DNA结合，而NAIF1的N末端缺失体NAIF1-71-327定位于细胞浆，不能进入细胞核，且NAIF1-71-327在细胞内瞬时超表达不能引起细胞凋亡，提示NAIF1蛋白质的N末端对NAIF1的亚细胞定位和功能起到重要作用。
Northern blot分析证实了NAIF1 mRNA广泛表达于正常人组织，并具有多种剪接体。

三、功能

    通过对NAIF1瞬时转染细胞的形态学观察、Annexin-V染色、细胞周期亚二倍体分析研究，发现NAIF1可以诱导细胞凋亡，且这种凋亡现象的发生较Bax要晚。进一步的研究表明，NAIF1还可以引起线粒体膜电位下降和Caspase3的活化，但Caspase的广谱抑制剂z-VAD-FMK不能抑制NAIF1所引起的凋亡，提示NAIF1所引起细胞凋亡不依赖于Caspase的活化。以上研究结果表明，NAIF1是一种新的凋亡相关基因，但NAIF1引起细胞凋亡的机制和其生理作用还需要深入研究。

四、合作意想

    目前，本中心正在与蛋白质组实验室进一步开展NAIF1的功能和分子作用机理的研究，已经证明NAIF1可以结合重要的细胞核蛋白，其诱导凋亡作用可能与该蛋白相关。本中心已经制备了抗NAIF1多克隆抗体，构建了NAIF1真核表达质粒、原核表达质粒[2]、GFP细胞定位表达质粒、腺病毒表达克隆等，希望与基础研究实验室合作开展NAIF1的功能和应用研究。
联系人：娄雅欣博士，Tel: 82802676; Email: louyaxin@126.com
石太平，Tel:67883332-868; Email: taiping_shi@yahoo.com.cn

参考文献
1．Lv B, Shi T, Wang X, Song Q, Zhang Y, Shen Y, Ma D, Lou Y. Overexpression of the novel human gene, nuclear apoptosis-inducing factor 1, induces apoptosis. Int J Biochem Cell Biol. 2006;38(4):671-83.
2．韩普 莫晓宁 钟丽君 杨彬 马大龙 娄雅欣. 人重组核凋亡诱导因子1截短体在大肠杆菌中的表达及纯化. 2006，中国免疫学杂志 2006 ， 22(11):979-982

他引 SCI 论文：

•  Feschotte C, Pritham EJ: DNA transposons and the evolution of eukaryotic genomes. ANNUAL REVIEW OF GENETICS,2007, 41: 331-368

•  Ludivine Sinzelle, Vladimir V. Kapitonov, Dawid P. Grzela, Tobias Jursch, Jerzy Jurka, Zsuzsanna Izsva′k, and Zolta′n Ivics:Transposition of a reconstructed Harbinger element in human cells and functional homology with two transposon-derived cellular genes.PNAS,2008,105:4715-4720

北京大学人类疾病基因研究中心
2008．04．28