|
1．课题组名称：
肿瘤免疫课题组
2．课题组负责人和联系方式：
邱晓彦教授，博士
电话：82802710-5035
Email: qiuxy@bjmu.edu.cn
3． 研究方向和研究内容：
非免疫细胞来源Ig研究和肿瘤基因治疗研究：
（1） 非免疫细胞表达免疫球蛋白的结构特点、表达调控机制及生物学意义
（2） 免疫球蛋白作为靶标的肿瘤生物治疗研究
（3）人类增殖抑制基因（HSG）的肿瘤基因治疗研究
4．已取得的研究成果：
（1）肿瘤细胞表达免疫球蛋白机制及其生物学活性研究
免疫学的经典理论认为，免疫球蛋白（Ig）分子的来源仅限于B淋巴细胞及浆细胞，而其它的体细胞Ig基因不发生功能性基因重排，故不会有Ig分子的产生。但在20世纪80年代末，我们意外发现一些上皮来源的癌细胞中存在Ig阳性信号，这提示在非免疫细胞可能表达Ig。以此为线索，本课题组与医科院肿瘤所和军事医学科学院等单位合作，在国家自然科学基金委重点项目的资助下，通过大量的实验数据获得了如下研究成果：（1）证明了除B淋巴细胞及浆细胞外，在一些非免疫细胞，如肿瘤细胞（如肺癌，卵巢癌，大肠癌，乳腺癌，胰腺癌等）及部分正常的非免疫细胞内Ig基因同样存在功能性基因重排，并产生一定量的免疫球蛋白分子。（2）对癌细胞来源的Ig分子的功能研究发现，若在基因及蛋白水平抑制癌细胞表达Ig分子或封闭其活性，则癌细胞增殖能力减弱，细胞凋亡数目明显增加；另将抗IgG的抗体注入到荷瘤动物的瘤体内，可明显抑制癌细胞的生长并诱导其凋亡。可见，Ig分子除行使免疫功能外，还具有迄今未发现的生长因子样的活性。（3）肿瘤细胞所产生的Ig分子在结构及其基因的表达调控机制上都有不同于B淋巴细胞的典型特征。以上研究的部分研究成果已在2003年国际肿瘤权威杂志Cancer
Research上发表。这些的研究成果重新定义了Ig分子的来源，并提示Ig在生理病理条件下可能具有迄今未知的作用，对肿瘤发生与发展的生物学研究及以肿瘤细胞表达的Ig分子做为靶点的肿瘤生物治疗研究均有重要意义。
（2）人类增殖抑制基因（HSG）的肿瘤基因治疗研究
HSG是北京大学医学部心血管研究所陈光慧教授利用mRNA差异显示技术从正常血压和高血压大鼠的血管平滑肌细胞中发现的新基因。前期的实验结果表明，它在增生活跃的高血压模型的血管平滑肌中低水平表达，体内外实验表明，HSG对平滑肌细胞都有明显的抑制活性。另外，人类HSG定位于1号染色体短臂36.3区带，而这一区域常常在恶性肿瘤时出现缺失，据此，我们课题组进一步在"863"研究项目的资助下。探讨了HSG在肿瘤发生发展及治疗中的可能作用。明确了HSG在体内外实验的条件下，对多种人肿瘤传代细胞系具有明显的生长抑制作用，并明确了HSG可通过抑制细胞增殖、阻滞细胞周期及诱导凋亡等生物学活性抑制细胞的生长。更有意义的是，HSG对放疗、化疗及热疗具有明显的增敏效应，在肿瘤基因治疗方面，显示了很好的应用前景。
代表性文章：
1.邓郁青 郑杰 李国辉 朱小辉 张培 黄晶 张颖妹 李志新 邱晓彦：Ig在HT-29细胞中的表达及其生物学活性探讨
中华肿瘤杂志 2005;2(28):88-91
2． 王萍，毋丽娜，蒋春笋，李志新，张颖妹，陈光慧，邱晓彦：hHSG对肿瘤细胞系化疗增敏效应的体外观察。北京大学医学版2005年;
37（2）：117-120
3．Xiao-Yan Qiu*, Liang Zhang, Guo-Hui Li, Peng Lu, Xiao-Hui
Zhu, Peng Hao Immunoglobulin expression in HeLa cells and
its biological function. ACTA BIOCHIMICA et BIOPHYSICA SINICA
2003, 35(2): 197-214 （abstract）
4. Jian Zhang, Xiao-Hui Zhu, Peng Hao, Yun-Tao Mao, Xin
Sun, Le-Meng Wu, Guo-Hui Li, Xiao-Yan Qiu* Immunoglobulin
G expression in lung cancer cells. ACTA BIOCHIMICA et BIOPHYSICA
SINICA 2003, 35(2): 197-214（abstract）
5. Yun-Tao Mao, Xiao-Yan Qiu*, Xiao-Hui Zhu, Le-Meng Wu,
Xin Sun, Da-Long Ma. Immunoglobulin A and immunoglobulin
G Expression in mouse colostrum-forming mammary gland epithelial
cells. ACTA BIOCHIMICA et BIOPHYSICA SINICA 2003, 35(2):
197-214 （abstract）
6．Xiaoyan Qiu*,Xiaohui Zhu,Liang Zhang,Yuntao Mao,Jian Zhang,
Peng Hao, Guohui Li, Peng Lv, Zhixin Li, Xin Sun, Lemeng
Wau, Jie Zheng, Yuqing Deng, Chunmei Hou, Peixian Tang,
Shuren Zhang, Youhui Zhang. Human Epithelial Cancers Secrete
Immunoglobulin G with Unidentified Specificity to Promote
Growth and Survival of Tumor Cells. CANCER RESEARCH 63,
6488-6495, October 1, 2003 (IF: 8.3)
7．王东升，邱晓彦，朱晓辉，吕蓬，姜南，吕平，张玲，张岩，高晓明：人宫颈癌传代细胞Ig样蛋白的纯化分析. 人宫颈癌传代细胞Ig样蛋白的纯化分析.
北京医科大学学报, 32 (4): 310, 2000
8. 邱晓彦*，侯春梅，李秀森，沈继铭，唐佩铉，毛宁：多种肿瘤传代细胞中Ig样物质存在与检测. 癌症，3，1999
9．邱晓彦*，侯春梅，沈继铭，张叔人，唐佩铉，毛宁. HL-60细胞Ig样蛋白的表达及IgH V-D-J序列分析.
中华血液学杂志，20（6）：319， 1999
申请专利：
1. 邱晓彦,陈光慧，李志新，马大龙，汤健，毋丽娜.人增殖抑制基因-腺病毒表达载体的应用.中国发明专利：200510055217.3
2. 邱晓彦,邓郁青,李国辉,朱小辉,张颖妹.Ig的CDR3基因的反义序列在制备肿瘤治疗药剂上的用途.中国发明专利：200510067897.0
3. 郑杰，邱晓彦,黄晶，朱小辉，柳世庆.人癌来源的Ig轻链可变区序列和CDR3序列以及它们的用途.中国发明专利：200510107833.9
4. 何峙峤，朱小辉，马腾，黄晶，毋丽娜. 人免疫球蛋白启动子在腺病毒表达载体中的应用.中国发明专利：200610011152.7
5、对外提供的技术服务和科研合作
（1）荧光显微镜（日本OLYMPUS 型号：IX71-141 倒置）对外服务
（2）冰冻切片、免疫组化、原位杂交等实验可对外服务。
（3）希望与相关领域实验室及企业合作开展肿瘤Ig为靶点的生物治疗及HGS腺病毒基因治疗的研究与开发。
北京大学人类疾病基因研究中心
2006．01．06
|
